• facebook
  • linkedin
  • youtube

Жақында маркетинг үшін үш гендік терапия дәрісі мақұлданды, атап айтқанда: (1) 2022 жылдың 21 шілдесінде PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) өзінің AAV гендік терапиясы Upstaza™ Еуропалық комиссия мақұлдағанын жариялады. Бұл миға тікелей енгізілген бірінші сатылған гендік терапия (алдыңғы мақалаларды қараңыз: Genes in the world's the first to the world' The Miley | маркетинг үшін мақұлданған).(2) 2022 жылдың 17 тамызында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) Bluebird Bio компаниясының генотерапия Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) бета талассемияны емдеуге рұқсат берді.Америка Құрама Штаттарында терапияны мақұлдау, сөзсіз, қаржылық дағдарысқа ұшыраған Bluebird Bio үшін «қардағы көмек».(3) 2022 жылдың 24 тамызында BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) Еуропалық Комиссияның FVIII факторы тежегіштері мен анамнезінде AAV5 антиденелері ауыр ересек емделушілерді емдеу үшін гемофилия А гендік терапиясы ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) шартты маркетингін мақұлдағанын хабарлады. ia Маркетинг үшін мақұлданған гендік терапия).Осы уақытқа дейін гендік терапияның 41 дәрі-дәрмегі дүние жүзінде маркетингке рұқсат етілген.

Ген - белгілерді басқаратын негізгі генетикалық бірлік.Кейбір вирустардың РНҚ-дан тұратын гендерін қоспағанда, көптеген ағзалардың гендері ДНҚ-дан тұрады.Ағзаның көптеген аурулары гендер мен қоршаған ортаның өзара әрекеттесуінен туындайды және көптеген ауруларды гендік терапия арқылы емдеуге немесе жеңілдетуге болады.Гендік терапия медицина мен фармация саласындағы революция болып саналады.Кең ауқымды гендік терапия препараттарына ДНҚ-модификацияланған ДНҚ препараттарына негізделген препараттар (мысалы, вирустық вектор негізіндегі in vivo гендік терапия препараттары, in vitro гендік терапия препараттары, жалаңаш плазмидті препараттар және т.б.) және РНҚ препараттары (мысалы, антисенс олигонуклеотидтік препараттар, siRNA препараттары және мРНҚ терапиясы, т.б.);тар анықталған гендік терапия препараттары негізінен плазмидті ДНҚ препараттарын, вирустық векторларға негізделген генотерапия препараттарын, бактериялық векторларға негізделген гендік терапия препараттарын, генді өңдеу жүйелерін және in vitro генетикалық модификацияланған жасушалық терапия препараттарын қамтиды.Көптеген жылдар бойы дамып келе жатқан гендік терапия препараттары шабыттандыратын клиникалық нәтижелерге қол жеткізді.(ДНҚ вакциналары мен мРНҚ вакциналарын қоспағанда), 41 гендік терапия дәрілері әлемде маркетингке рұқсат етілген.Өнімдерді шығару және гендік терапия технологиясының қарқынды дамуымен гендік терапия қарқынды даму кезеңін бастағалы тұр.

дүние жүзі бойынша1

Гендік терапияның жіктелуі (Сурет көзі: Биологиялық Цзинвэй)

Бұл мақалада маркетингке рұқсат етілген 41 гендік терапия тізімі берілген (ДНҚ вакциналары мен мРНҚ вакциналарынан басқа).

1. In vitro гендік терапия

(1) Стримвелис

Компания: GlaxoSmithKline (GSK) әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2016 жылдың мамырында Еуропалық Одақ бекіткен.

Көрсеткіштері: Ауыр аралас иммун тапшылығын (SCID) емдеуге арналған.

Ескертпелер: Бұл терапияның жалпы процесі алдымен науқастың гемопоэтикалық дің жасушаларын алу, оларды in vitro кеңейту және өсіру, содан кейін олардың гемопоэтикалық дің жасушаларына функционалды ADA (аденозиндеаминаза) генінің көшірмесін енгізу үшін ретровирусты қолдану және соңында өзгертілген гемопоэтикалық дің жасушаларын тасымалдау болып табылады.Гемопоэтикалық дің жасушалары денеге қайтадан құйылады.Клиникалық нәтижелер Strimvelis қабылдаған ADA-SCID пациенттерінің 3 жылдық өмір сүру деңгейі 100% құрайтынын көрсетті.

(2) Зальмоксис

Компания: MolMed компаниясы шығарған, Италия.

Нарыққа шығу уақыты: 2016 жылы ЕО шартты маркетингтік рұқсатын алды.

Көрсеткіштері: гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаудан кейін пациенттердің иммундық жүйесінің адъювантты терапиясы үшін қолданылады.

Ескерту: Залмоксис – ретровирустық вектормен модификацияланған аллогендік Т-жасушалық суицид генінің иммунотерапиясы.1NGFR және HSV-TK Mut2 суицид гендері адамдарға жағымсыз иммундық жауаптарды тудыратын Т-клеткаларын өлтіру үшін кез келген уақытта Ганцикловирді қолдануға, туындауы мүмкін ЖҚВД одан әрі нашарлауын болдырмауға және Escort операциясынан кейін гаплоидті HSCT бар науқастарда иммундық функцияны қалпына келтіруге мүмкіндік береді.

(3) Invossa-K

Компания: TissueGene (KolonTissueGene) компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2017 жылдың шілдесінде Оңтүстік Кореяда листингке мақұлданған.

Көрсеткіштері: дегенеративті тізе артритін емдеуге арналған.

Ескертпелер: Invossa-K – адамның хондроциттерін қамтитын аллогендік жасушалық гендік терапия.Аллогендік жасушалар in vitro генетикалық түрлендіріледі және модификацияланған жасушалар буын ішілік инъекциядан кейін β1 трансформациялық өсу факторын (TGF-β1) экспрессиялап, шығара алады.β1), осылайша остеоартрит белгілерін жақсартады.Клиникалық нәтижелер Invossa-K тізе артритін айтарлықтай жақсарта алатынын көрсетеді.Өндіруші пайдаланылған ингредиенттерді дұрыс белгілемегендіктен, лицензияны Оңтүстік Кореяның есірткі реттеушісі 2019 жылы қайтарып алды.

(4) Zynteglo

Компания: американдық bluebird bio (bluebird bio) компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Еуропалық Одақ 2019 жылы мақұлдаған және 2022 жылдың тамызында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: Трансфузияға тәуелді β-талассемияны емдеуге арналған.

Ескертпелер: Zynteglo – пациенттерден алынған гемопоэтикалық дің жасушаларына қалыпты β-глобин генінің (βA-T87Q-глобин гені) функционалды көшірмесін енгізу үшін лентивирустық векторды пайдаланатын лентивирустық in vitro гендік терапия., содан кейін осы генетикалық түрлендірілген аутологиялық гемопоэтикалық дің жасушаларын пациентке қайта енгізіңіз.Науқаста қалыпты βA-T87Q-глобин гені болғаннан кейін олар қан құю қажеттілігін тиімді төмендететін немесе жоя алатын қалыпты HbAT87Q протеинін өндіре алады.Бұл 12 жастан асқан емделушілерге өмір бойы қан құюды және өмір бойы дәрі-дәрмектерді алмастыруға арналған бір реттік терапия.

(5) Skysona

Компания: американдық bluebird bio (bluebird bio) компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2021 жылдың шілдесінде маркетинг үшін ЕО бекіткен.

Көрсеткіштері: Ерте церебральді адренолейкодистрофияны (ЦААД) емдеу үшін.

Ескертпелер: Skysona гендік терапиясы - ерте церебральды адренолевкодистрофияны (CALD) емдеу үшін мақұлданған жалғыз гендік терапия.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) – Lenti-D гендік терапиясы in vitro гемопоэтикалық дің жасушаларының лентивирусы.Терапияның жалпы процесі келесідей: аутологиялық гемопоэтикалық дің жасушалары науқастан алынады, адамның ABCD1 генін тасымалдайтын лентивирус арқылы in vitro түрлендіріледі, содан кейін пациентке қайтадан енгізіледі.ABCD1 генінің мутациясы және CALD бар 18 жасқа толмаған науқастарды емдеуге арналған.

(6) Қымрия

Компания: Novartis әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2017 жылдың тамызында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: ізашар В-жасушалы жедел лимфобластикалық лейкозды (ALL) және қайталанатын және рефрактерлі DLBCL емдеу.

Ескертпелер: Kymriah - бұл лентивирустық in vitro гендік терапия препараты, CD19-ға бағытталған және 4-1BB бірлескен ынталандырушы факторды қолданатын әлемдегі алғашқы бекітілген CAR-T терапиясы.Бағасы АҚШ-та 475 000 доллар, Жапонияда 313 000 доллар.

(7) Ескарта

Компания: Gilead компаниясының еншілес кәсіпорны Kite Pharma әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2017 жылдың қазан айында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: қайталанатын немесе рефрактерлі ірі В-жасушалы лимфоманы емдеуге арналған.

Ескертпе: Ескарта – ретровирусты in vitro гендік терапия.Бұл әлемде мақұлданған екінші CAR-T терапиясы.Ол CD19-ға бағытталған және CD28 костимуляциялық факторын пайдаланады.АҚШ-тағы бағасы 373 000 долларды құрайды.

(8) Текарт

Компания: Gilead (GILD) әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2020 жылдың шілдесінде FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: қайталанатын немесе рефрактерлі мантиялы жасушалы лимфома үшін.

Ескертпелер: Tecartus - бұл CD19-ға бағытталған аутологиялық CAR-T жасушалық терапия және әлемде маркетинг үшін мақұлданған үшінші CAR-T терапиясы.

(9) Бреянзи

Компания: Bristol-Myers Squibb (BMS) әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2021 жылдың ақпанында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: Қайталанатын немесе рефрактерлі (R/R) үлкен В-жасушалы лимфома (LBCL).

Ескертпелер: Бреянзи - лентивирусқа негізделген in vitro гендік терапия және CD19-ға бағытталған әлемде маркетинг үшін мақұлданған төртінші CAR-T терапиясы.Брейанзидің мақұлдауы Бристол-Майерс Сквибб үшін жасушалық иммунотерапия саласындағы маңызды кезең болып табылады, оны Бристол-Майерс 2019 жылы Celgene-ді 74 миллиард долларға сатып алған кезде алған.

(10) Абекма

Компания: Bristol-Myers Squibb (BMS) және bluebird bio бірлесіп әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2021 жылдың наурызында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: қайталанатын немесе рефрактерлі көп миелома.

Ескертпелер: Abecma - лентивирус негізіндегі in vitro гендік терапия, BCMA-ға бағытталған әлемдегі алғашқы CAR-T жасушалық терапия және FDA мақұлдаған бесінші CAR-T терапиясы.Препараттың принципі лентивирус арқылы генетикалық модификациялау арқылы пациенттің аутологиялық Т-клеткаларында BCMA химерлі рецепторын in vitro арқылы экспрессиялау болып табылады.Жасушалық гендік препараттың инфузиясы алдында пациент алдын ала емдеу үшін циклофосфамид пен флударабиннің екі қосылысын алды.Пациенттен модификацияланбаған Т-клеткаларын алып тастау, содан кейін BCMA-экспрессиялайтын рак жасушаларын іздеу және жою үшін өзгертілген Т-клеткаларын емделушінің денесіне қайта енгізу үшін емдеу.

(11) Либмелди

Компания: Orchard Therapeutics компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Еуропалық Одақ 2020 жылдың желтоқсанында листинг үшін мақұлдаған.

Көрсеткіштер: метахроматикалық лейкодистрофияны (МЛҚ) емдеуге арналған.

Ескерту: Либмелди - аутологиялық CD34+ жасушаларының лентивирустық in vitro гендік модификациясына негізделген гендік терапия.Клиникалық деректер Либмелдидің бір реттік көктамырішілік инфузиясының сол жастағы емделмеген емделушілерде ерте басталған ЖҚА және ауыр моторлық және когнитивті бұзылулар ағымын өзгертуде тиімді екенін көрсетеді.

(12) Бенода

Компания: WuXi Junuo әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: NMPA ресми түрде 2021 жылдың қыркүйегінде мақұлданды.

Көрсеткіштері: Екінші немесе одан да көп жүйелі емнен кейін ересек емделушілерде қайталанатын немесе рефрактерлі ірі В-жасушалы лимфоманы (r/r LBCL) емдеу.

Ескертпелер: Бенода - анти-CD19 CAR-T гендік терапия, сонымен қатар ол ВуСи Джунуоның негізгі өнімі болып табылады.Бұл Қытайда мақұлданған екінші CAR-T өнімі, қайталанатын/рефрактерлі үлкен В-жасушалы лимфомадан басқа.Сонымен қатар, ВуСи Джунуо сонымен қатар фолликулярлық лимфоманы (FL), мантиялы жасушалық лимфоманы (MCL), созылмалы лимфоцитарлы лейкозды (CLL), екінші қатардағы диффузды ірі В-жасушалы лимфоманы (DLBCLlemp) және басқа да әртүрлі көрсеткіштерді емдеуге арналған Ruiki Orenza инъекциясын әзірлеуді жоспарлап отыр.

(13) CARVYKTI

Компания: Legend Bio компаниясының бірінші мақұлданған өнімі.

Нарыққа шығу уақыты: 2022 жылдың ақпанында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: қайталанатын немесе рефрактерлі көп миеломаны емдеу (R/R MM).

Ескертпелер: CARVYKTI (цилтакабтаген аутолеуцел, Cilta-cel деп аталады) В жасушасының жетілу антигеніне (BCMA) бағытталған екі бір доменді антиденелері бар CAR-T жасушаларының иммундық гендік терапиясы.Деректер CARVYKTI рецидиві немесе рефрактерлі көп миеломасы бар емделушілерде, протеазомалық тежегіштерді, иммуномодуляторларды және анти-CD38 моноклоналды антиденелерді қоса алғанда, төрт немесе одан да көп емдеуді алған емделушілерде жалпы жауап жылдамдығын көрсеткенін көрсетеді.

2. Вирустық векторларға негізделген in vivo гендік терапия

(1) Гэндицин/қайта туылған

Компания: Shenzhen Saibainuo компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2003 жылы Қытайда листингке мақұлданған.

Көрсеткіштері: Бас және мойынның жалпақ жасушалы карциномасын емдеуге арналған.

Ескертпелер: Адамның рекомбинантты p53 аденовирус инъекциясы Gendicine/Jinshengsheng - Shenzhen Saibainuo компаниясына тиесілі тәуелсіз зияткерлік меншік құқығы бар аденовирусты векторлық гендік терапия препараты.Препарат адамның қалыпты ісік супрессоры p53 генінен тұрады және жасанды түрде өзгертілген рекомбинантты репликация тапшылығы бар 5 типті адам аденовирусы 5 типті адам аденовирусынан тұрады. Біріншісі ісікке қарсы әсер ету үшін препараттың негізгі құрылымы болып табылады, ал соңғысы негізінен тасымалдаушы ретінде әрекет етеді.Аденовирус векторы мақсатты жасушаға терапевтік p53 генін тасымалдайды және мақсатты жасушада p53 ісік супрессор генін экспрессиялайды.Өнім қатерлі ісікке қарсы әртүрлі гендерді жоғары реттей алады және әртүрлі онкогендердің қызметін төмендетеді, осылайша дененің ісікке қарсы әсерін күшейтеді және ісіктерді өлтіру мақсатына жетеді.

(2) Ригвир

Компания: Латвиялық Latima компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2004 жылы Латвияда бекітілген.

Көрсеткіштері: Меланоманы емдеуге арналған.

Ескертпе: Ригвир – бұл Латвияда, Эстонияда, Польшада, Арменияда, Беларусьте және басқа жерлерде қолданылған, сонымен қатар Еуропалық Одақтың EMA-да тіркелген гендік модификацияланған ECHO-7 энтеровирустық векторына негізделген гендік терапия..Соңғы он жылдағы клиникалық жағдайлар Ригвир онколитикалық вирусының қауіпсіз және тиімді екенін және меланомамен ауыратын науқастардың өмір сүру деңгейін 4-6 есеге жақсарта алатынын дәлелдеді.Сонымен қатар, терапия әртүрлі басқа қатерлі ісіктерге, соның ішінде колоректальды қатерлі ісікке, ұйқы безінің қатерлі ісігіне, қуық обырына жарамды.қатерлі ісік, бүйрек обыры, простата обыры, өкпе рагы, жатыр ісігі, лимфосаркома және т.б.

(3) Онкорин/Анкеруи

Компания: Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2005 жылы Қытайда листингке мақұлданған.

Көрсеткіштері: Бас және мойын ісіктерін, бауыр обырын, ұйқы безінің қатерлі ісігін, жатыр мойны обырын және басқа да ісіктерді емдеу.

Ескерту: Онкорин - аденовирусты вектор ретінде қолданатын онколитикалық вирус гендік терапиясының өнімі.Алынған онколитикалық аденовирус p53 гені жоқ немесе қалыпты емес ісіктерде репликациялануы мүмкін, ісік жасушаларының лизисін тудырады, осылайша ісік жасушаларын өлтіреді.қалыпты жасушаларды зақымдамай.Клиникалық нәтижелер Анке Руидің әртүрлі қатерлі ісіктер үшін жақсы қауіпсіздігі мен тиімділігін көрсетеді.

(4) Глибера

Компания: uniQure әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Еуропада 2012 жылы бекітілген.

Көрсеткіштері: қатаң шектеулі майлы диетаға қарамастан панкреатиттің ауыр немесе қайталанатын эпизодтары бар липопротеин-липаза тапшылығын (LPLD) емдеу.

Ескерту: Glybera (alipogene tiparvovec) - вектор ретінде AAV негізіндегі гендік терапия препараты.Бұл терапия LPL терапевтік генін бұлшықет жасушаларына тасымалдау үшін вектор ретінде AAV пайдаланады, осылайша сәйкес жасушалар липопротеин-липазаның белгілі бір мөлшерін шығара алады, Ол ауруды жеңілдетуде рөл атқарады және бұл терапия бір енгізуден кейін ұзақ уақыт бойы тиімді (әсері көптеген жылдарға созылуы мүмкін).Дәрі 2017 жылы тізімнен шығарылды және оның делистингінің себептері екі факторға байланысты болуы мүмкін: тым жоғары баға және нарықтағы сұраныстың шектелуі.Дәрі-дәрмекті бір рет емдеудің орташа құны 1 миллион АҚШ долларын құрайды, оны әзірге бір ғана пациент сатып алып, пайдаланған.Медициналық сақтандыру компаниясы оны 900 000 АҚШ долларын өтеп бергенімен, бұл да сақтандыру компаниясына үлкен жүк.Сонымен қатар, препараттың көрсеткіші тым сирек, ауру жиілігі 1 миллионнан 1-ге жуық және қате диагноздың жоғары деңгейі.

(5) Имлигиялық

Компания: Әзірлеуші ​​Amgen.

Нарыққа шығу уақыты: 2015 жылы ол Америка Құрама Штаттарында және Еуропалық Одақта листингке мақұлданды.

Көрсеткіштер: хирургиялық жолмен толық жою мүмкін емес меланома зақымдануын емдеу.

Ескертпелер: Imlygic генетикалық түрлендірілген (оның ICP34.5 және ICP47 генінің фрагменттерін жою және вирусқа адамның гранулоцит-макрофаг колониясын ынталандырушы фактор GM-CSF генін енгізу) әлсіретілген қарапайым герпес вирусының 1 типі (HSV-1) бірінші онколитикалық вирусқа FDA вирусын емдеуге арналған.Қолдану әдісі интралезиялық инъекция болып табылады.Меланома зақымданған жерлерге тікелей инъекция ісік жасушаларының жарылуын тудыруы және ісікке қарсы иммундық жауаптарды ынталандыру үшін ісіктен алынған антигендер мен GM-CSF шығаруы мүмкін.

(6) Люкстурна

Компания: Spark Therapeutics, Roche еншілес компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2017 жылы FDA мақұлдаған, содан кейін 2018 жылы Еуропада маркетинг үшін мақұлданған.

Көрсеткіштері: RPE65 генінің қос көшірмесінің мутациясына байланысты көру қабілетінің жоғалуы бар, бірақ өміршең сетчатки жасушаларының жеткілікті саны бар балалар мен ересектерді емдеуге арналған.

Ескертпелер: Luxturna - бұл субретинальды инъекция арқылы басқарылатын AAV негізіндегі гендік терапия.Гендік терапия пациенттің ретинальды жасушаларына қалыпты RPE65 генінің функционалды көшірмесін енгізу үшін тасымалдаушы ретінде AAV2 пайдаланады, осылайша сәйкес жасушалар пациенттің RPE65 ақуызының ақауын өтеу үшін қалыпты RPE65 протеинін экспрессиялайды, осылайша пациенттің көруін жақсартады.

(7) Золгенсма

Компания: Novartis еншілес компаниясы AveXis әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2019 жылдың мамырында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: 2 жасқа дейінгі жұлын бұлшықет атрофиясы (Spinal Muscular Atrophy, SMA) науқастарын емдеу.

Ескерту: Zolgensma – AAV векторына негізделген гендік терапия.Бұл препарат әлемде маркетинг үшін мақұлданған омыртқа бұлшықетінің атрофиясын емдеудің жалғыз бір реттік жоспары болып табылады.бет, маңызды қадам болып табылады.Бұл гендік терапия қалыпты SMN1 генін көктамырішілік инфузия арқылы пациенттерге енгізу үшін scAAV9 векторын пайдаланады, қалыпты SMN1 протеинін шығарады, осылайша мотор нейрондары сияқты зардап шеккен жасушалардың қызметін жақсартады.Керісінше, SMA препараттары Spinraza және Evrysdi ұзақ уақыт бойы қайталанатын дозаны қажет етеді, Спинразаны төрт ай сайын жұлынға инъекция ретінде енгізеді және Evrysdi, күнделікті ішуге арналған препарат.

(8) Delytact

Компания: Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568) әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2021 жылдың маусымында Жапонияның Денсаулық сақтау, еңбек және әл-ауқат министрлігінен (MHLW) шартты мақұлдау.

Көрсеткіштері: Қатерлі глиоманы емдеуге арналған.

Ескертпелер: Delytact - бұл жаһандық деңгейде мақұлданған төртінші онколитикалық вирус гендік терапия өнімі және қатерлі глиоманы емдеуге рұқсат етілген бірінші онколитикалық вирус өнімі.Delytact – бұл доктор Тодо мен әріптестері әзірлеген гендік инженерияланған қарапайым герпес вирусының 1 типті (HSV-1) онколитикалық вирусы.Delytact жоғары қауіпсіздік профилін сақтай отырып, оның қатерлі ісік жасушаларында селективті репликациясын және ісікке қарсы иммундық жауаптардың индукциясын арттыра отырып, екінші буын HSV-1 G207 геномына қосымша жою мутациясын енгізеді.Delytact қазіргі уақытта клиникалық бағалануда HSV-1 бірінші үшінші буын онколитикалық болып табылады.Жапонияда Delytact-ты мақұлдау бір қолды 2-фазалық клиникалық сынаққа негізделген.Қайталанатын глиобластомасы бар емделушілерде Delytact бір жылдық өмір сүрудің негізгі соңғы нүктесіне сәйкес келді және нәтижелер Delytact G207-ге қарағанда жақсырақ нәтиже көрсеткенін көрсетті.Күшті репликация және ісікке қарсы белсенділігі жоғары.Бұл сүт безі, қуық асты безі, шваннома, мұрын-жұтқыншақ, гепатоцеллюлярлық, тік ішек, шеткергі жүйке қабықшасының қатерлі ісіктері және қалқанша безінің қатерлі ісігі сияқты қатты ісік үлгілерінде тиімді.

(9) Жоғары

Компания: PTC Therapeutics, Inc. әзірлеген (NASDAQ: PTCT).

Нарыққа шығу уақыты: 2022 жылдың шілдесінде ЕО бекіткен.

Көрсеткіш: 18 айлық және одан жоғары емделушілерді емдеуге рұқсат етілген хош иісті L-амин қышқылы декарбоксилаза (AADC) тапшылығы үшін.

Ескертпелер: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) вектор ретінде аденомен байланысты 2 типті вирусты (AAV2) қолданатын in vivo гендік терапия болып табылады.Науқас AADC ферментін кодтайтын гендегі мутацияға байланысты ауырады.AAV2 AADC ферментін кодтайтын сау генді тасымалдайды.Емдік әсерге генетикалық компенсация түрінде қол жеткізіледі.Теориялық тұрғыдан алғанда, бір доза ұзақ уақыт бойы тиімді.Бұл миға тікелей енгізілген бірінші сатылған гендік терапия.Маркетингтік рұқсат ЕО-ның барлық 27 мүшесіне, сондай-ақ Исландия, Норвегия және Лихтенштейнге қолданылады.

(9) Роктавиан

Компания: BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: ЕО 2022 жылдың тамызында мақұлдаған.

Көрсеткіштері: анамнезінде FVIII факторының тежелуі және AAV5 антиденесі теріс болмайтын ауыр А гемофилиясы бар ересек пациенттерді емдеуге арналған.

Ескертпелер: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) вектор ретінде AAV5 пайдаланады және адам коагуляциясының сегіздік факторының (FVIII) экспрессиясын B домені жойылған жағдайда жүргізу үшін адамның бауырына тән HLP промоторын пайдаланады.Еуропалық комиссияның valoctocogene roxaparvovec маркетингін мақұлдау туралы шешімі препараттың клиникалық даму бағдарламасының жалпы деректеріне негізделген.Олардың ішінде III фазалық GENEr8-1 клиникалық сынақтары тіркелу алдындағы жылдың деректерімен салыстырғанда, валоктокоген роксапарвовек бір реттік инфузиясынан кейін зерттелушілер жылдық қан кету жылдамдығының (ABR) айтарлықтай төмен болғанын, VIII рекомбинантты фактордың (F8) белок препараттарын азырақ қолданғанын немесе қан белсенділігінің F8 айтарлықтай жоғарылағанын көрсетті.4 апталық емдеуден кейін субъектілердің жылдық F8 қолдануы және емдеуді қажет ететін АБР сәйкесінше 99% және 84% төмендеді, статистикалық маңызды айырмашылық (p<0,001).Қауіпсіздік профилі қолайлы болды, емделушілерде F8 факторының тежелуі, қатерлі ісік немесе тромбоздық жанама әсерлер байқалмады және емдеуге байланысты күрделі жағымсыз құбылыстар (ҚҚҚ) хабарланбады.

3. Нуклеин қышқылының ұсақ препараттары

(1) Витравена

Компания: Ionis Pharma (бұрынғы Isis Pharma) және Novartis бірлесіп әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 1998 және 1999 жылдары FDA және EO EMA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: АИВ-оң науқастардағы цитомегаловирустық ретинитті емдеуге арналған.

Ескерту: Vitravene – антисенс олигонуклеотидті препарат және әлемде маркетингке рұқсат етілген бірінші олигонуклеотидті препарат.Нарықтың басында цитомегаловирусқа қарсы препараттарға нарықтық сұраныс өте өзекті болды;содан кейін жоғары белсенді антиретровирустық терапияның дамуына байланысты цитомегаловирус ауруларының саны күрт төмендеді.Нарық сұранысының төмен болуына байланысты препарат 2002 және 2006 жылдары ЕО елдерінде және АҚШ-та шығарылды.

(2) Макуген

Компания: Pfizer және Eyetech бірлесіп әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2004 жылы Америка Құрама Штаттарында листингке мақұлданған.

Көрсеткіштері: Неоваскулярлық жасқа байланысты макулярлы дегенерацияны емдеуге арналған.

Ескертпелер: Макуген - бұл пегилирленген модификацияланған олигонуклеотидті препарат, ол тамырлы эндотелий өсу факторына (VEGF165 изоформасына) бағытталған және оны байланыстыра алады және интравитреальді инъекция арқылы енгізіледі.

(3) Defitelio

Компания: Джаз әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2013 жылы Еуропалық Одақ мақұлдаған және 2016 жылы наурызда FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: гемопоэтикалық дің жасушаларын трансплантациялаудан кейін бүйрек немесе өкпе дисфункциясымен байланысты бауыр венуласының окклюзиялық ауруын емдеу үшін.

Ескерту: Дефителио – олигонуклеотидті препарат, плазминдік қасиеті бар олигонуклеотидтердің қоспасы.Ол 2009 жылы коммерциялық себептермен алынып тасталды.

(4) Kynamro

Компания: Ionis Pharma және Kastle бірлесіп әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Америка Құрама Штаттарында 2013 жылы жетім дәрі ретінде мақұлданған.

Көрсеткіштері: Гомозиготалы отбасылық гиперхолестеринемияны адъювантты емдеу үшін.

Ескертпелер: Kynamro – антисенсті олигонуклеотидті препарат, адам апо В-100 мРНҚ-ға бағытталған антисенс олигонуклеотид.Кинамро аптасына бір рет 200 мг тері астына енгізіледі.

(5) Спинраза

Компания: Ionis Pharmaceuticals әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2016 жылдың желтоқсанында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: Омыртқаның бұлшықет атрофиясы (SMA) емдеу үшін.

Ескертпе: Spinraza (nusinersen) - антисенс олигонуклеотидті препарат.Spinraza SMN2 генінің РНҚ сплайсингін SMN2 экзон 7 сплайсинг алаңымен байланыстыру арқылы өзгерте алады, осылайша толық функционалды SMN ақуызының өндірісін арттырады.2016 жылдың тамыз айында BIOGEN корпорациясы Spinraza-ның жаһандық құқықтарын сатып алу мүмкіндігін пайдаланды.Spinraza 2011 жылы адамдарда өзінің алғашқы клиникалық сынақтарын бастады. Небәрі 5 жыл ішінде оны 2016 жылы FDA мақұлдады, бұл FDA оның тиімділігін толық мойындағанын көрсетеді.Препарат Қытайда маркетингке 2019 жылдың сәуір айында мақұлданған. Қытайдағы Spinraza-ны мақұлдау циклінің барлығы 6 айдан аз.Спинразаның АҚШ-та алғаш рет бекітілгеніне 2 жыл 2 ай болды.Мұндай блокбастер шетелдік сирек кездесетін жаңа препарат Қытайда листинг жылдамдығы қазірдің өзінде өте жылдам.Бұл сондай-ақ 2018 жылғы 1 қарашада Дәрілік заттарды бағалау орталығы шығарған «Клиникалық зерттеулерге шұғыл қажетті шетелдегі жаңа дәрілердің бірінші тізімін шығару туралы хабарламаға» байланысты, ол жеделдетілген шолу үшін 40 негізгі шетелдік жаңа дәрілердің бірінші партиясына енгізілген және Spinraza рейтингінде.

(6) Exondys 51

Компания: AVI BioPharma әзірлеген (кейінірек Sarepta Therapeutics деп өзгертілді).

Нарыққа шығу уақыты: 2016 жылдың қыркүйегінде FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: экзон 51 өткізіп жіберетін гендегі DMD генінің мутациясымен Дюшен бұлшықет дистрофиясын (ДМД) емдеу үшін.

Ескерту: Exondys 51 - антисенс олигонуклеотидті препарат.Антисенстік олигонуклеотид DMD генінің пре-мРНҚ-ның экзон 51 позициясымен байланыса алады, нәтижесінде жетілген мРНҚ түзіледі.Кесу, осылайша мРНҚ оқу шеңберін ішінара түзетеді, пациентке қалыпты ақуызға қарағанда қысқа дистрофиннің кейбір функционалдық формаларын синтездеуге көмектеседі, осылайша пациенттің симптомдарын жақсартады.

(7) Тегседи

Компания: Ionis Pharmaceuticals әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Еуропалық Одақ 2018 жылдың шілдесінде маркетинг үшін мақұлдаған.

Көрсеткіштер: Тұқым қуалайтын транстиретинді амилоидозды (hATTR) емдеу үшін.

Ескертпелер: Tegsedi – транстиретин мРНҚ-ға бағытталған антисенс олигонуклеотидті препарат.Бұл hATTR емдеуге арналған әлемдегі бірінші мақұлданған дәрі.Қолдану әдісі - тері астына инъекция.Препарат транстиретиннің мРНҚ-сына (ATTR) бағыттау арқылы ATTR ақуызының өндірісін азайтады және ATTR емдеуде жақсы пайда-қауіп қатынасына ие.Аурудың сатысы да, кардиомиопатияның болуы да маңызды емес.

(8) Onpatro

Компания: Alnylam және Sanofi бірлесіп әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2018 жылы Америка Құрама Штаттарында листингке мақұлданған.

Көрсеткіштер: Тұқым қуалайтын транстиретинді амилоидозды (hATTR) емдеу үшін.

Ескертпелер: Онпаттро – транстиретин мРНҚ-ға бағытталған siRNA препараты, ол бауырдағы ATTR ақуызының өндірілуін және транстиретиннің мРНҚ-сын (ATTR) нысанаға алу арқылы перифериялық нервтерде амилоидты шөгінділердің жиналуын азайтады., осылайша ауру белгілерін жақсартады және жеңілдетеді.

(9) Гивлаари

Компания: Alnylam корпорациясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2019 жылдың қарашасында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: Ересектердегі жедел бауыр порфириясын (АГП) емдеуге арналған.

Ескертпелер: Гивлаари - siRNA препараты, Onpattro-дан кейін маркетингке рұқсат етілген екінші siRNA препараты.Препарат тері астына енгізіледі және ALAS1 ақуызының ыдырауы үшін мРНҚ-ға бағытталған.Гивлаариді ай сайынғы емдеу бауырдағы ALAS1 деңгейін айтарлықтай және тұрақты түрде төмендетуі мүмкін, осылайша нейротоксикалық ALA және PBG деңгейін қалыпты диапазонға дейін төмендетеді, осылайша пациенттің ауру белгілерін жеңілдетеді.Деректер Гивлааримен емделген емделушілерде плацебо тобымен салыстырғанда аурудың өршу санының 74%-ға азайғанын көрсетті.

(10) Vyondys53

Компания: Sarepta Therapeutics компаниясы әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2019 жылдың желтоқсанында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіш: дистрофин генінің экзон 53 сплайс мутациясы бар DMD науқастарын емдеу үшін.

Ескерту: Vyondys 53 - антисенс олигонуклеотидті препарат.Олигонуклеотидті препарат дистрофин мРНҚ прекурсорының қосылу процесіне бағытталған.Дистрофин мРНҚ прекурсорының жанама процесінде сыртқы Exon 53 ішінара бөлінген, яғни жетілген мРНҚ-да жоқ және кесілген, бірақ әлі де функционалды дистрофин ақуызын өндіруге арналған, осылайша пациенттердің жаттығу қабілетін жақсартады.

(11) Вайливра

Компания: Ionis Pharmaceuticals және оның еншілес компаниясы Akcea Therapeutics әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) 2019 жылдың мамырында мақұлдаған.

Көрсеткіш: отбасылық хиломикронемия синдромы (ФКС) бар ересек емделушілерде бақыланатын диетаға қосымша ем ретінде.

Ескертпелер: Waylivra - антисенс олигонуклеотидті препарат, ол әлемдегі FCS емдеуге рұқсат етілген бірінші препарат.

(12) Leqvio

Компания: Novartis әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: ЕО 2020 жылдың желтоқсанында мақұлдаған.

Көрсеткіштері: ересектердегі біріншілік гиперхолестеринемияны (гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес) немесе аралас дислипидемияны емдеуге арналған.

Ескертпелер: Leqvio - PCSK9 мРНҚ-ға бағытталған siRNA препараты.Бұл әлемдегі алғашқы холестеринді төмендететін (LDL-C) сиРНҚ терапиясы.Қолдану әдісі - тері астына инъекция.Препарат РНҚ интерференциясы арқылы PCSK9 ақуыз деңгейін төмендетеді, бұл өз кезегінде LDL-C деңгейін төмендетеді.Клиникалық деректер статиндердің максималды рұқсат етілген дозаларына қарамастан LDL-C деңгейлерін мақсатты деңгейге дейін төмендету мүмкін емес емделушілерде Леквио LDL-C деңгейін шамамен 50%-ға төмендете алатынын көрсетеді.

(13) Oxlumo

Компания: Alnylam Pharmaceuticals әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: ЕО 2020 жылдың қарашасында мақұлдаған.

Көрсеткіштері: 1 типті біріншілік гипероксалурияны (PH1) емдеу үшін.

Ескерту: Oxlumo – тері астына енгізілетін гидроксиқышқыл оксидаза 1 (HAO1) ​​мРНҚ-ға бағытталған siRNA препараты.Препарат Alnylam компаниясының соңғы жақсартылған тұрақтандырғыш химиялық ESC-GalNAc конъюгация технологиясын қолдану арқылы әзірленді, ол тері астына енгізілетін siRNA-ларды тұрақтылығы мен тиімділігі жоғарырақ береді.Препарат гидроксиқышқылды оксидаза 1 (HAO1) ​​мРНҚ-ның ыдырауына немесе тежелуіне бағытталған, бауырдағы гликолатоксидаза деңгейін төмендетеді, содан кейін оксалат өндірісі үшін қажетті субстратты тұтынады және аурудың үдеуін бақылау және пациенттердегі ауру белгілерін жақсарту үшін оксалат өндірісін азайтады.

(14) Вильтепсо

Компания: Nippon Shinyaku еншілес кәсіпорны NS Pharma әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2020 жылдың тамызында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштер: экзон 53 өткізіп жіберетін гендегі DMD генінің мутациясы бар Дюшен бұлшықет дистрофиясын (ДМД) емдеу үшін.

Ескерту: Вилтепсо – фосфородиамидті морфолинолигонуклеотидті препарат.Бұл олигонуклеотидті препарат DMD генінің пре-мРНҚ-ның экзон 53 позициясымен байланыса алады, нәтижесінде жетілген мРНҚ түзіледі.Экзон ішінара жойылады, осылайша мРНҚ оқу шеңберін ішінара түзетеді, пациентке қалыпты ақуызға қарағанда қысқа дистрофиннің кейбір функционалдық формаларын синтездеуге көмектеседі, осылайша пациенттің симптомдарын жақсартады.

(15) Амвуттра (вутрисиран)

Компания: Alnylam Pharmaceuticals әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2022 жылдың маусымында FDA мақұлдаған.

Көрсеткіштері: полиневропатиямен (hATTR-PN) ересек тұқым қуалайтын транстиретиндік амилоидозды емдеу үшін.

Ескерту: Amvuttra (Vutrisiran) – тері астына инъекция арқылы енгізілетін транстиретин (ATTR) мРНҚ-ға бағытталған siRNA препараты.Vutrisiran Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc конъюгацияланған жеткізу платформасына негізделген, потенциалы және метаболикалық тұрақтылығы жоғарылады.Терапияны мақұлдау оның III фазасының (HELIOS-A) клиникалық зерттеуінің 9 айлық деректеріне негізделген, жалпы нәтижелер терапияның hATTR-PN симптомдарын жақсартқанын, пациенттердің 50%-дан астамы прогрессияны қалпына келтіргенін немесе тоқтатқанын көрсетеді.

4. Басқа гендік терапия препараттары

(1) Рексин-Г

Компания: Epeius Biotech әзірлеген.

Нарыққа шығу уақыты: 2005 жылы Филиппиндік азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (BFAD) мақұлдаған.

Көрсеткіштері: Химиотерапияға төзімді асқынған ісіктерді емдеуге арналған.

Ескертпелер: Rexin-G – генмен жүктелген нанобөлшектердің инъекциясы.Ол қатты ісіктерді арнайы өлтіру үшін ретровирустық вектор арқылы мақсатты жасушаларға циклин G1 мутантты генін енгізеді.Қолдану әдісі - көктамырішілік инфузия.Метастатикалық қатерлі ісік жасушаларын белсенді түрде іздейтін және бұзатын ісікке бағытталған дәрілік зат ретінде ол басқа рак препараттарына, соның ішінде мақсатты биологиялық препараттарға қарсы тиімсіз науқастарға белгілі бір әсер етеді.

(2) Неоваскулген

Компания: Адамның дің жасушалары институтымен әзірленген.

Листинг уақыты: 2011 жылы 7 желтоқсанда Ресейде листингке мақұлданды, содан кейін 2013 жылы Украинада тізімге енгізілді.

Қолдану көрсеткіштері: шеткергі артериялық ауруларды, соның ішінде аяқ-қолдардың ауыр ишемияларын емдеуге арналған.

Ескертпелер: Neovasculgen – бұл ДНҚ плазмидасына негізделген гендік терапия, онда тамырлы эндотелийдің өсу факторы (VEGF) 165 гені плазмидтік магистральда құрастырылған және пациенттерге енгізіледі.

(3) Коллатеген

Компания: Осака университеті мен венчурлық капитал фирмалары бірлесіп әзірлеген.

Листинг уақыты: Жапонияның Денсаулық сақтау, еңбек және әл-ауқат министрлігі 2019 жылдың тамызында листинг үшін мақұлдаған.

Көрсеткіштері: Төменгі аяқтың ауыр ишемиясын емдеу.

Ескертпелер: Collategen - плазмида негізіндегі гендік терапия, AnGes шығарған алғашқы жапондық генотерапия препараты.Бұл препараттың негізгі компоненті адамның гепатоциттерінің өсу факторының (HGF) гендік тізбегін қамтитын жалаңаш плазмид болып табылады.Егер препарат төменгі аяқтардың бұлшықеттеріне енгізілсе, экспрессияланған HGF бітеліп қалған қан тамырларының айналасында жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді.Клиникалық зерттеулер оның жараларды жақсартудағы тиімділігін растады.

Соңы


Жіберу уақыты: 10 қараша 2022 ж